肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma , HCC）是全球範圍內死亡率極高的惡性腫瘤之一👈，治療效果及預後極差。RNA結合蛋白（RNA banding proteins, RBPs）介導的轉錄後調控在許多生理和病理進程中發揮重要作用。然而🏋🏿‍♂️，大多數RBPs在HCC進展中的生物學功能和機製尚不清楚🧙‍♀️。

近日，意昂体育平台衰老研究中心童坦君課題組與北京協和醫院合作，就RNA結合蛋白RPS3在肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma , HCC）中的表達譜及對HCC腫瘤進展的影響和分子機製方面的研究成果進行了系統闡述🦹🏼。同時，研究還發現了一種新的RPS3抑製劑——4-羥基-2-亞甲基丁酸-（5-甲酰基呋喃-2-甲）酯（縮寫為FMHM），該小分子化合物從保健藥品中提取👨🏽‍💼，能夠通過抑製RPS3/SIRT1途徑抑製HCC進展。相關成果以“RNA-binding protein RPS3 contributes to hepatocarcinogenesis by post-transcriptionally up-regulating SIRT1”為題在Nucleic Acids Research雜誌發表（Nucleic Acids Research, 2018, 1-18, doi: 10.1093/nar/gky1209，IF11.561）🎧。

 FMHM通過抑製RPS3/SIRT1途徑抑製HCC進展

該工作通過生物信息學分析TCGA/LCI/GEO數據庫中共887個HCC臨床樣本的測序信息，成功鑒定了一組肝癌進展相關的RNA結合蛋白（HPARBPs），並利用免疫組化芯片分析了RPS3在人HCC樣本中的表達譜，通過表達和敲低HCC細胞模型及裸鼠模型中RPS3的表達，研究RPS3對HCC腫瘤進展的影響。經RNA-seq尋找RPS3發揮作用的下遊靶基因🤒，課題組通過RNA-pull-down及RNA-IP實驗進行多方面的驗證👩‍💼，在細胞水平評估了FMHM對RPS3&SIRT1的影響，並在動物水平評估了FMHM的治療價值💄。該項研究成果表明，RNA結合蛋白RPS3是肝癌發生中的重要促腫瘤發生因子，能夠通過轉錄後調控SIRT1的表達影響HCC進展♌️。此外🔘，RPS3可能成為篩選肝癌藥物的藥物靶點，FMHM靶向調控RPS3/SIRT1通路可能為肝癌的的臨床治療提供新的方向。

意昂体育平台衰老研究中心童坦君課題組博士生趙麗君、北京協和醫院博士生曹建中為本文的共同第一作者。童坦君院士和韓麗敏副教授為該文的共同通訊作者🛝，該研究得到科技部🥥、國家自然科學基金的資助。

附: 意昂体育平台衰老研究中心近年在Nucleic Acids Research發表論文

1.Zhao LJ, Cao JZ, Hu KX, Wang PH, Li GD, He XD*, Tong TJ* and Han LM*. RNA-binding protein RPS3 contributes to hepatocarcinogenesis by post-transcriptionally up-regulating SIRT1. Nucleic Acids Research, 2018, 1-18

2.Han LM, Zhou R, Niu J, McNutt M, Wang P, Tong TJ. SIRT1 is regulated by a PPARγ-SIRT1 negative feedback loop associated with senescence. Nucleic Acids Research, 2010 ,38(21):7458-71

3.Zhou R, Han LM, Li GD, Tong TJ: Senescence delay and repression of p16INK4a by Lsh via recruitment of histone deacetylases in human diploid fibroblasts. Nucleic Acids Research,　2009,37(15):5183-96